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營養與健康所發現自噬調控肺癌細胞生長新機制

文章來源:上海營養與健康研究所   發布時間:2019-09-10  【字號:     】  

  自噬是維持細胞內環境穩定的重要機制,是細胞在營養缺乏通過自我消化蛋白質和細胞器循環利用能量以維持穩態平衡的過程。自噬相關基因功能缺失突變可導致自發性腫瘤,因此自噬失調被認爲是癌症發展的重要機制之一。肺癌是發病率和死亡率增長最快,對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。其中,非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型,占所有肺癌的80%。大多數NSCLC細胞的表皮生長因子受體(EGFR)的酪氨酸激酶結構域中存在特異性激活突變。在NSCLC中,激活的EGFR通過酪氨酸磷酸化的自噬基因6(BECN1)抑制自噬而促進腫瘤進展。酪氨酸激酶抑制劑,如厄洛替尼或吉非替尼可以抑制EGFR的激酶活性並誘導自噬的發生。

  中國科學院上海營養與健康研究所陈雁课题组博士生曹倩倩等经过研究发现孕酮和脂联素受体3(PAQR3)调控NSCLC细胞自噬和增殖的新机制。PAQR3作为抑癌基因,在多种人类癌症中表达降低。在这项研究中,研究人员在细胞和动物水平发现PAQR3抑制多种NSCLC细胞的生长。同时,发现PAQR3作为重要的自噬调节蛋白能够促进厄洛替尼诱导的NSCLC细胞自噬的发生。进一步的机制探索发现抑制自噬可以完全阻断PAQR3对NSCLC细胞增殖的抑制作用,表明自噬是介导PAQR3抗肿瘤作用的关键节点。因此,该研究首次揭示了PAQR3对非小细胞肺癌的抑瘤活性依赖于细胞自噬。在临床实践中,厄洛替尼或吉非替尼可用于NSCLC的治疗,基于PAQR3调控肺癌细胞自噬的这一特征,调控PAQR3的功能有可能增强这些药物的抗肿瘤活性。

  上述工作于8月30日在國際學術期刊Autophagy 在線發表,題目爲PAQR3 suppresses the growth of non-small cell lung cancer cells via modulation of EGFR-mediated autophagy

  上述研究得到國家自然科學基金、科技部以及中科院等的經費支持。

  論文链接

 

圖示:PAQR3調控NSCLC細胞增殖的新機制




(責任編輯:葉瑞優)

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